FDA批准Dayvigo（莱博雷生）用于治疗成人失眠症

2019年12月23日，卫材株式会社（总部位于日本东京，首席执行官：内藤晴夫，以下简称“卫材”）宣布，其自主研发发现的食欲素受体拮抗剂Dayvigo（通用名：莱博雷生）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药上市批准。此次Dayvigo获批的适应症为治疗成人中以入睡困难和/或睡眠维持障碍为特征的失眠症。在美国，待美国缉毒局（DEA）完成药品分类调度（预计将在90天内完成）后，Dayvigo将以5毫克和10毫克两种规格的片剂形式正式上市销售。

一、药物作用机制

莱博雷生用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持障碍为特征的失眠症，其作用机制推测与拮抗食欲素受体相关。食欲素神经肽信号系统在人体觉醒状态的调控中发挥重要作用，而莱博雷生通过阻断促觉醒神经肽（食欲素A和食欲素B）与食欲素受体（OX1R和OX2R）的结合，可抑制觉醒驱动，从而改善睡眠状况。莱博雷生能够与OX1R和OX2R两种食欲素受体结合，作为竞争性拮抗剂，它对OX2R受体的抑制作用更强。

二、获批核心依据：III期临床研究结果

Dayvigo的获批主要基于一项临床开发项目的研究数据，该项目包含两项关键III期临床试验——SUNRISE 2研究与SUNRISE 1研究。两项研究共纳入约2000名成人失眠症患者，分别对比了Dayvigo与对照药物（为期1个月）、Dayvigo与安慰剂（为期6个月）的疗效与安全性。研究结果显示，无论是主观评估还是客观检测指标，Dayvigo在改善入睡困难和睡眠维持障碍方面，均展现出统计学意义上优于安慰剂的显著疗效。

在SUNRISE 2与SUNRISE 1两项研究中，停用Dayvigo后未观察到失眠反弹现象，且两种剂量规格（5毫克、10毫克）停药后均未出现撤药反应。此外，该临床开发项目还包含多项安全性研究，系统评估了药物对患者姿势稳定性、认知功能、驾驶能力及呼吸安全的影响，为用药安全提供了充分的数据支撑。

（一）SUNRISE 2研究：长期疗效与安全性验证

SUNRISE 2研究是一项为期6个月的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，研究对象为18岁及以上、符合《精神疾病诊断与统计手册（第五版）》（DSM-5）失眠症诊断标准的成人患者。研究将患者随机分为三组，分别为安慰剂组（325人）、Dayvigo 5毫克组（323人）、Dayvigo 10毫克组（323人），所有患者均接受每晚一次给药治疗。

该研究的主要疗效终点为：从治疗基线到治疗6个月结束时，患者自我报告的入睡潜伏期（sSOL，定义为患者从尝试入睡到实际入睡的估算时间，单位：分钟）的平均变化值。预设的次要疗效终点包括同期患者自我报告的睡眠效率（sSE，定义为卧床时间内的睡眠时长占比）以及睡眠起始后觉醒时间（sWASO，定义为从持续入睡开始到起床开灯前的觉醒分钟数）。上述主要及预设次要疗效终点的数据均通过睡眠日记记录获取。

研究结果显示，Dayvigo 5毫克组与10毫克组在主要疗效指标sSOL上，均呈现出统计学意义上优于安慰剂组的表现；在sSE与sWASO两项次要疗效指标上，两种剂量的Dayvigo也均展现出显著优势。

（二）SUNRISE 1研究：短期疗效与特定人群验证

SUNRISE 1研究是一项为期1个月的多中心、随机、双盲、安慰剂及活性药物对照的平行组临床试验，研究对象为55岁及以上女性患者与65岁及以上男性患者，所有患者均符合DSM-5失眠症诊断标准。研究将患者随机分为四组，分别为安慰剂组（208人）、Dayvigo 5毫克组（266人）、Dayvigo 10毫克组（269人）及活性对照药组（263人），所有患者均接受每晚一次给药治疗。

该研究的主要疗效终点为：通过夜间多导睡眠图（PSG）监测，从治疗基线到治疗结束（第29/30天）时，持续睡眠潜伏期（LPS，定义为关灯到首次出现连续10分钟非觉醒状态的时间，单位：分钟）的平均变化值。预设的次要疗效终点为同期通过PSG监测的睡眠效率（SE）及睡眠起始后觉醒时间（WASO）。

研究结果显示，Dayvigo 5毫克组与10毫克组在主要疗效指标LPS上，均显著优于安慰剂组；在SE与WASO两项次要指标上，两种剂量的Dayvigo也较安慰剂组呈现出统计学意义上的改善。

三、主要不良反应

在SUNRISE 2研究（前30天）与SUNRISE 1研究中，最常见的不良反应（发生率≥5%，且至少为安慰剂组发生率的两倍）为嗜睡：Dayvigo 10毫克组的发生率为10%，Dayvigo 5毫克组为7%，而安慰剂组仅为1%。